今日，兴盟生物抗狂犬病毒“鸡尾酒疗法”获批上市

今日（6月12日），中国国家药监局（NMPA）官网公示，由兴盟生物申报的1类新药泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液上市申请已获得批准。根据兴盟生物公开资料，该药是一款抗狂犬病病毒单克隆抗体组合制剂——单抗鸡尾酒疗法产品，主要用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫。

狂犬病是致死率接近100%，却又100%可预防的疾病。狂犬病毒暴露是指被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或者破损皮肤处，或者开放性伤口、粘膜直接接触可能含有狂犬病毒的唾液或者组织。狂犬病一旦发病，临床多以特异性恐风、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等为表现，病死率几乎100%。及时、规范的暴露后预防处置（处置伤口、注射狂犬病被动免疫制剂，以及接种狂犬病疫苗）是预防狂犬病最有效的策略。

而在第一针疫苗注射后，至机体产生足量抗体之前为“主动免疫诱导的保护力空白区”，或称“高风险感染期”，在此期间，注射被动免疫制剂可使患者获得高浓度的中和抗体，从而阻断病毒扩散。

世界卫生组织（WHO）建议，抗狂犬病单抗制剂应将针对病毒不同抗原位点的多株单抗组合，成为“鸡尾酒式”组合制剂，从而中和不同病毒株或病毒不同基因型的有效性。

泽美洛韦玛佐瑞韦单抗由两株靶向狂犬病毒糖蛋白不同中和位点的人源化单克隆免疫球蛋白IgG1κ抗体——泽美洛韦单抗和玛佐瑞韦单抗混合制成。它能通过对狂犬病毒多个糖蛋白位点的特异性结合，中和狂犬病毒，从而消除病毒对神经细胞的感染能力。

据兴盟生物公开资料介绍，泽美洛韦和玛佐瑞韦两株单抗均与狂犬病病毒表面糖蛋白特定的、非重叠的位点具有高亲和性，且对狂犬病毒抗原的结合不存在竞争作用，二者组合使用，可以广谱地针对不同种群狂犬病毒株产生中和保护和交叉保护作用。

2022年5月，兴盟生物宣布向NMPA递交泽美洛韦玛佐瑞韦单抗的上市申请。据悉，该上市申请是基于中国3期临床试验结果。研究显示，截至递交上市申请之时，所有受试者用药后的保护率为100%，即无狂犬病死亡率；试验组用药后第8天狂犬病毒中和抗体（RVNA）几何平均滴度远高于人狂犬病免疫球蛋白（HRIG）对照组，达到全部主要疗效终点及安全性终点。

2023年10月，兴盟生物公布了泽美洛韦玛佐瑞韦单抗最新临床试验数据。研究显示，在纳入1448名III级狂犬暴露者的2b期和3期随机、双盲临床试验中，该产品显示出了良好的安全性和有效性。该产品目前已有有6项临床试验结果，在0.3 mg/kg剂量水平下，其能够迅速将受试者体内的狂犬病毒中和抗体（RVNA）水平提升至≥0.5 IU/mL（保护水平）。对比HRIG，泽美洛韦玛佐瑞韦单抗能够提前使受试者达到100%血清学保护水平；注射1天内，90%以上受试者血清RVNA水平即可达保护水平≥0.5 IU/mL；注射3天内，近100%受试者快速达到局部及全身的双重保护；注射后七天内，受试者体内RVNA显著优效于HRIG。在给药后的365天中，没有发生任何死亡、严重不良反应事件等导致研究中止。

早先研究还表明，泽美洛韦玛佐瑞韦单抗可抑制来自全球范围的多个物种的多种狂犬病病毒（已测试近60株全球狂犬病毒流行株）。已完成的中美临床超千例受试者研究结果显示，该药在狂犬疫苗接种响应空窗期内，具有更高和更快达到人体血清保护滴度的优势，且不会影响狂犬疫苗中和抗体的产生。

兴盟生物在早先新闻稿中表示，泽美洛韦玛佐瑞韦单抗在美国和菲律宾的多中心2b/3期关键临床试验也已经完成全部1年期随访，顶线结果显示研究达到主要疗效终点和安全性终点。此外，该产品后续还将开展儿童/青少年适应症扩展研究。

参考资料：

[1].2024年06月12日药品批准证明文件送达信息.  June 12 , 2024. From

[2]国内首家！兴盟生物抗狂犬病毒复方抗体制剂申报上市. May 27 , 2022. From

[3]兴盟生物在美洲狂犬病会议上公布抗狂犬病病毒单克隆抗体组合制剂最新临床试验数据. Oct 20 , 2023. From