一种抗体鸡尾酒疗法对SARS-CoV-2和SARS-CoV-2突变株具有广谱中和活性 | VS推荐

曲园园，张雪艳，王美玉，孙丽娜，江永忠，李澄，芜为，陈珍，殷强玲，姜晓林，刘洋，李川，李建东，应天雷，李德新，占发先，王佑春，关武祥，王世文，梁米芳

单位:

1 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所

2 中国科学院武汉病毒学研究所

3 国家食品药品监督管理局

4 湖北省疾病预防控制中心

5 复旦大学基础医学院

6 山东省疾病预防控制中心

7 中国科学院大学8协和医学院

摘要:

新型冠状病毒 ( SARS-CoV-2 )已产生多个对治疗性抗体耐药的突变株。本研究利用噬菌体展示技术，从新冠疫情暴发早期的恢复期病人外周血淋巴细胞中筛选出12株具有高亲和力的抗体。其中2株RBD蛋白结合抗体( F61和H121 )具有高亲和力的中和活性，3株S2蛋白结合抗体无中和活性。经结构分析，F61识别一个位于新冠S蛋白G446 - S494氨基酸位置的线性表位，与血管紧张素转换酶2 ( ACE2 )结合位点重叠；而H121识别一个位于RBD侧面的构象表位，位于ACE2结合域之外。因此，这两种抗体配对使用的抗体鸡尾酒疗法对SARS-CoV-2具有更好的中和活性。重要的是，这2株抗体对B.1.1.7和B.1.351等新冠突变株也表现出较高中和活性。同时，这两株抗体可中和带有N501Y、E484K和L452R突变的新冠假病毒，表明这2株抗体也可能有效中和印度突变株B.1.617。F61和H121与多种带有单氨基酸突变的RBD蛋白结合活性不变，提示这两株抗体对新冠突变株具有广谱中和活性。我们的研究结果为SARS-CoV-2变异株抗体鸡尾酒疗法提供了理论基础，为SARS-CoV-2突变株感染者的临床治疗提供了候选广谱中和抗体。

图1 新冠恢复期病人抗体的生成和筛选。

图2 鉴定候选IgG的结合特性。

图3 竞争ELISA法和流式细胞仪分析抗体表位。

图4F61/H121和SARS-CoV-2 RBD之间的结构分析。

图5SARS-CoV-2 S蛋白的中和突变和对抗体中和活性的影响。