新型艾滋病联合疗法的研究进展
在艾滋病治疗领域，不断探索更有效的治疗方案是科研人员的重要任务。2024年传染病周上公布的一项II期临床试验（）聚焦于依斯拉曲韦（默克公司）和来那卡帕韦（吉利德公司）的新型组合疗法。该试验旨在评估这一联合疗法对于病毒得到抑制的成年艾滋病患者的长期治疗效果。
在过往的艾滋病治疗中，每日单片治疗方案虽然改变了治疗方式，但部分患者在坚持使用该方案时面临挑战。有数据显示，约%的患者因各种原因难以严格遵循每日服药的要求。因此，减少口服给药频率的新型治疗方案成为研究热点，有望提高患者的依从性，同时缓解一些患者因每日服药而产生的病耻感。
药物的作用机制
来那卡帕韦是一种潜在的首创长效HIV - 1衣壳抑制剂。它的多阶段作用机制与目前已获批的抗病毒药物类别不同。大多数抗逆转录病毒药物仅作用于病毒复制的单一阶段，而来那卡帕韦针对HIV - 1生命周期的多个阶段发挥作用。这为开发长效治疗方法提供了新途径，也降低了病毒产生耐药性的风险。2019年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予来那卡帕韦突破性疗法认定，用于与其他抗逆转录病毒药物联合，治疗经大量治疗且具有多重耐药性的艾滋病患者。
依斯拉曲韦则是一种新型核苷逆转录酶易位抑制剂，目前正在多项早期和晚期临床研究中，与其他抗逆转录病毒疗法联合用于治疗HIV - 1。它在抑制病毒复制过程中扮演着独特的角色，与来那卡帕韦的联合使用，有望产生协同效应，提高治疗效果。
试验的具体过程
当前这项试验是一项开放标签、活性对照研究。研究人员将104名病毒得到抑制的成年人按1:1随机分组。一组（n = 52）每周口服一次2毫克依斯拉曲韦和300毫克来那卡帕韦，另一组（n = 52）继续每日口服必妥维（比克替拉韦50毫克/恩曲他滨200毫克/丙酚替诺福韦25毫克片剂）。试验参与者年龄中位数为40岁，年龄范围在20至76岁之间，其中18%为女性，50%为非白人，29%为拉丁裔。这样的样本构成具有一定的代表性，能更好地反映不同人群对治疗方案的反应。
试验的结果呈现
在48周时，接受依斯拉曲韦和来那卡帕韦联合治疗的参与者保持着较高的病毒抑制率（n = 49；94.2%），这是试验的次要终点之一。此外，48周后没有参与者的病毒载量≥50拷贝/毫升。2024年3月公布的依斯拉曲韦和来那卡帕韦联合治疗24周的数据也显示病毒抑制率为94.2%。同时，继续使用必妥维治疗的患者抑制率为92.3%，两组抑制率相当。48周后，两组均无病毒载量≥50拷贝/毫升的患者。这表明依斯拉曲韦和来那卡帕韦的联合疗法在病毒抑制方面与传统的必妥维每日治疗方案效果相近，但给药频率更低。
安全性相关情况
在安全性方面，接受依斯拉曲韦和来那卡帕韦治疗的患者中，19.2%报告了治疗相关不良事件（TRAEs），而必妥维组这一比例为5.8%。最常报告的TRAEs是口干（3.8%）和恶心（3.8%）。两组均未报告与研究药物相关的3级或4级TRAEs。虽然联合治疗组的TRAEs比例相对较高，但多为较轻症状，总体安全性仍在可接受范围内。
MGN-3（大和米蕈）是一种从米糠中提取的阿拉伯木聚糖，经丝状菌丝体提取物酶促改性，已在体外测试其抗HIV活性。在外周血单核细胞原代培养物中检测了MGN-3对抗HIV-1（SF株）的活性。MGN-3（大和米蕈）通过以下方式抑制HIV-1复制：
(1) 以剂量依赖性方式抑制HIV-1 p24抗原的产生——MGN-3浓度分别为12.5、25、50和100微克/毫升时，p24抗原分别减少18.3%、42.8%、59%和75%；
(2) 在浓度为100微克/毫升时，对合胞体形成的抑制达到最大（75%）。
进一步研究表明，以15毫克/千克/天的剂量摄入MGN-3（大和米蕈），在治疗2个月后，T细胞和B细胞丝裂原反应显著增强：PHA增强146%，Con A增强140%，PWM丝裂原增强136.6%。
我们得出结论，MGN-3（大和米蕈）具有强效的抗HIV活性，并且在没有显著副作用的情况下，有望成为治疗艾滋病患者的选择。
小结
综上所述，依斯拉曲韦和来那卡帕韦的新型组合疗法在治疗48周后，对病毒得到抑制的成年艾滋病患者展现出较高的病毒抑制率，且与传统每日治疗方案效果相当。该联合疗法有望成为首个每周口服一次的艾滋病治疗方案，为提高患者依从性提供了新选择。尽管联合治疗组报告的治疗相关不良事件比例相对较高，但多为轻度症状。未来，随着3期临床试验的推进，有望进一步明确这一联合疗法的疗效和安全性，为艾滋病治疗格局带来新的改变。同时，这也体现了艾滋病治疗领域以患者为中心的发展方向，不断探索更多适合患者需求和偏好的治疗方案。