解读特朗普接受的VIP疗法——抗体鸡尾酒疗法

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近日，美国总统特朗普及其夫人梅拉尼娅确诊新冠的消息轰动全球。据美国全国广播公司报道，美国政府决定采用(再生元)公司研制的实验性新冠病毒抗体鸡尾酒疗法给特朗普总统治疗。而在9月29日刚刚公布了临床I/II/III期试验结果，尽管该药物目前仍处于试验阶段，但是已申请了同情用药，可能将很快通过FDA紧急授权。那么这种“VIP疗法”究竟有什么特殊之处呢？有效性和安全性又怎么样呢？

公司的抗体鸡尾酒REGN-CoV2实际是两种单克隆抗体和的混合，分别靶向新冠病毒刺突蛋白RBD侧抗原表位、RBD-ACE2结合区，相互促进中和效力，抑制突变毒株的产生。这两株抗体是通过人源化小鼠、恢复期患者血清构建的中和抗体库，根据结合位点、亲和力、中和效力等筛选得到。后续又在细胞水平上开展了中和效力、结合机制与晶体结构方面开展了深入的研究，同时还评估了抗体疗法突变毒株，结果发现筛选抗体具有高中和活性，单独使用易产生抗原表位，突变，但是联合使用非竞争性抗体则未产生突变株，相关研究结果发表在上。

公司进展相当快速，接近国内外新冠疫苗研发的速度。在2-3月完成了中和抗体的分离鉴定、活性表征，4月-6月又相继开展了动物实验、临床1/2/3期无缝试验。非住院患者的随机分组临床研究（高剂量组8g，低剂量组2.4g，安慰剂）表明REGN-COV2在7天后呈剂量依赖性明显降低了病毒载量，6-8天明显缓解了病症，具有明显的抗病毒效力，安全性、耐受性好，无因抗体药物而出现明显的不良反应。

除了治疗实验外，中和抗体疗法还可能与疫苗一样，对于高风险人群发挥预防作用。近日宣布将与牛津大学开展关于REGN-COV2预防作用的临床试验。

中和抗体以其副作用小、安全性高等优点在抗新冠病毒药物研发中异军突起，但是值得注意的是，VIP疗法也并非是完美的，尽管是人源化的抗体或恢复期血清来源抗体相对安全，但对于患者来说依然是异源，可能仍然会产生免疫应答，降低抗体的效力，而且抗体为大分子，穿透性较差。同时短时间内双抗体疗法可能起到一定作用，但是长时间选择下仍可能产生耐药突变株。是否存在ADE效应也值得探讨。而小分子药物虽然特异性不及抗体，但是除了作用于病毒生命周期，还可以用于调节免疫系统功能，抑制过激的炎症反应。治疗不应有最好与特权之说，而是应当根据患者的体质、病情等综合考虑，采取最优的治疗方案，对症下药。