什么是新冠病毒鸡尾酒疗法？

什么是新冠病毒鸡尾酒疗法？

美国当地时间10月2日，第45任美国总统唐纳德·特朗普在推特宣布确诊新型冠状病毒感染。

10月2日白宫医生向外界公布了特朗普的治疗方案，包括最受关注的单剂量8克静脉注射抗体鸡尾酒疗法（REGN-COV2，美国公司）以及锌、维生素D、法莫替丁、褪黑素、阿司匹林等辅助用药。看到这里，也许有些人会感到奇怪。“鸡尾酒疗法？喝鸡尾酒就可以治愈新冠吗？”其实不然，接下来我将为大家介绍一下何为“鸡尾酒疗法”。

鸡尾酒疗法这一概念在1996年由中国工程院外籍院士、美国医学院院士、美国科学院院士何大一教授首先提出，最早用于HIV感染的治疗。1996年，美籍华裔科学家何大一博士首先发明了将最少三种抗病毒的药物联合使用的治疗艾滋病的方法。这种方法能有效地防止HIV针对药物产生的变异，从而使长期控制病毒的复制成为可能，延长HIV感染者和艾滋病病人的生命，提高生活质量。

“鸡尾酒”原意是一种混合饮品，是由两种或两种以上的酒或饮料、果汁、汽水混合而成。所以人们也把这种采用几种药物联合使用的抗病毒疗法成为“鸡尾酒疗法”，但现在更常称为“高效抗逆转录病毒疗法”。通过3种或3种以上的药物组合，把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物联用，减少单一用药所致耐药性，最大限度地抑制病毒复制，延缓病程进展，提高生活质量。近年来，这个组合疗法的概念不仅用于病毒感染，也运用到肿瘤领域，多种新型靶向免疫药物组合治疗也取得了很好的疗效。

“鸡尾酒疗法”是何原理？

很多冠状病毒一旦跨物种传播，致病性高，传播快，病毒容易变异，为抗病毒药物研发带来阻碍。用单一单克隆抗体（mAb）治疗容易产生选择性压力，有可能增加靶向抗原突变逃逸的可能。通过结合靶向非重叠表位的多个mAb可以降低这种风险。

最近美国公司将两种或两种以上中和能力强且无竞争位点的SARS-CoV-2病毒单克隆抗体组合，以非竞争方式与新冠病毒刺突蛋白的关键受体相结合可降低变异病毒躲避单抗体治疗的能力，公司研究人员将其命名为鸡尾酒疗法，其目的在于阻止病毒进入和感染细胞。

说了这么多，那么“抗体鸡尾酒疗法”效果如何？

公司官方数据显示连续的1/2/3期临床试验中，REGN-COV2对初期275例非住院新冠患者进行1:1:1随机分组给药，分别接受单次高剂量（8g）、单次低剂量（2.4g）以及安慰剂静脉注射。治疗前采集血清样本，确保用药前未产生抗体。

结果发现：REGN-COV2能显著降低患者病毒载量，缩短症状缓解时间。在治疗 7 天后，REGN-COV2显著降低血清抗体阴性患者病毒载量，载量越高，下降程度越明显。在未产生有效免疫反应的患者中获益最大，表明REGN-COV2 也许可成为天然免疫反应的一种替代治疗选择。

在我国，国内的研究团队在新型冠状病毒的中和抗体治疗领域也作出了许多积极的贡献：中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇教授团队发现首个靶向刺突蛋白N端结构域的高效中和单克隆抗体，有望成为鸡尾酒疗法的配方之一；北京大学生命科学院的Du S等描述了一种具有高效力的SARS-CoV-2 N抗体BD-368-2，通过同时占据所有三个受体结合域（RBD）而不考虑它们的“上”或“下”构象来完全阻断ACE2识别，在治疗COVID-19中具备很大潜力。

但需要强调的是，目前REGN-COV2尚未得到FDA批准，该部分数据来自公司官网，未经同行评议，也未公开正式发表，还需要更加严谨、客观、详实可靠的数据予以验证其临床可靠性，特朗普以同情用药方式获药，他能否通过这种疗法摆脱新冠病毒，让我们拭目以待！