SPRING，NSCLC“鸡尾酒”疗法, New Age
NEW YORK（） - WIN联盟（WIN）获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，开始对一种新型治疗方法进行临床试验，使用三种靶向治疗的组合进行晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗。 基于 by （）试验将旨在招募适用于一线铂类化疗的患者。 具有可记录的可针对性驱动基因改变（EGFR突变，ALK重排，ROS1和MET外显子14跳跃突变）的患者将被排除。 预计在试验中入组的NSCLC患者将主要为无明确驱动基因的晚期NSCLC人群。将验证三种组合药物的安全性和疗效，并且验证一种为组合疗法进行目标病人筛选的生物标志物运算法则（ )是否有效。
所谓延长生存期通过创新的理由基因组学（）的试验已经由WIN联盟进行设计，该联盟是一个集学术医疗中心，制药公司和诊断公司，支付方和病人代表团体的包含17个国家的广阔网络。试验将由Dr. （加州大学圣地亚哥分校，摩尔斯癌症中心）领导，由 Felip博士（Vall d'肿瘤研究所）联合主办，计划在5个国家推出 和8个WIN成员中心开展：加利福尼亚大学圣地亚哥摩擦癌症中心和Avera癌症研究所（ 博士），美国; 法国居民（ 博士），莱昂·贝拉德中心（ 博士）和法国巴黎圣约瑟夫教堂（Eric 博士）; 西班牙Vall d'肿瘤学研究所; 卢森堡中心医院（Guy 博士）; 和Chaim Sheba医疗中心（Jair Bar博士），以色列。
药物组合疗法，“鸡尾酒”疗法已经在AIDS治疗中获得成功，使其成为一种慢性病。在研究中，调查人员在 博士，加州大学圣地亚哥分校的穆尔斯癌症中心临床科学高级副主任的带领下，基于三种不同作用机制的药物联合能够解决现在单一一种靶向药物无法解决的肿瘤精准治疗的问题，尤其是在肺癌领域，以期延缓耐药和延长生存。
试验的三种药物组合，最初被研究是由开发，（）和（阿西替尼），以及 由和默克公司共同开发的（） 。是CDK4和CDK6抑制剂，是抗血管生成的药物，能够阻断c-KIT，VEGF受体，和PDGFR，而是PD-L1抑制剂。
博士在接受采访时说，遵循科学进展，拥抱疾病的复杂性，并理解患者的个体性，让肺癌治疗领域开始取得真正的进展。但正因为癌症是复杂的，给患者匹配一个单一的治疗并没有太大的生物学意义，博士强调，“我们需要一种以上的药物，以完成我们要完成的目标”，这是治愈病人。
这种三种药物组合的策略也正在其他肿瘤领域并进行研发。通过小鼠模型，由安东尼奥·里巴斯领导的研究人员测试BRAF抑制剂，MEK抑制剂，和抗-PD-1药物的组合在黑色素瘤中观察到“更好的抗肿瘤效果”和可管理的毒性。他们写道：2015年的 上，他们的发现支持在突变转移性黑色素瘤 患者中测试这三种药物的组合。
“科学发现尝试告诉我们的是，患者是复杂的。我们必须看看病人作为独立的个体，我们必须明白，肿瘤是复杂的，我们要开发组合[治疗]对于那些个人有意义，” 博士说到。“我们（也）必须有一个可靠的工具（算法），它可以衡量肿瘤到底是怎么回事。幸运的是，我们现在在基因组和转录组assay中已经找到这种工具。”
：. 2015 Jun 10; 6(16): 14139–14152.
在一个2015 的一篇论文中，和同事描述了他们是如何通过肺肿瘤和正常组织的基因组测序分析和寻找拷贝数变异，转录，和miRNA表达来开发SIMS算法系统。使用这些技术，他们发现了与肿瘤发生发展有关的24 nodes ，并且制定了针对这些 node进行排序评价的评分系统，基于这个评分系统来判断 nodes的co ,来推测和遴选可能能够发挥抗肿瘤作用的药物联合策略。
这三种治疗方案“是基于我们所了解肺癌的生物学，基于我们所做的临床前工作，直到至少有一部分的患者，能够从中获益，” 教授说。“我们将能够通过严谨的临床研究，看看我们是否能够有效做出疗效预测。”
基于FDA的回应，博士和同事们将会对SIMS系统进行回顾性的测试，并且将在later stage的研究中进行前瞻性测试。研究人员预测，SIMS系统将帮助识别能够分别中该组合中的任一中单药中获益的更大的人群，然后发现其中能够从三种药物中同时获益的三种子集的交集。
来自加利福尼亚州的AVERA WIN精密肿瘤实验室的 Young 将使用的NGS平台和HTG 的 mRNA and miRNA 对患者进行活检分析。然后， 来自 Ben- of the Negev in Israe 的Eitan Rubin 将在整合数据并应用SIMS算法，以确定肿瘤最佳应答人群。
现在刚刚开始第一回合三药组合策略的落地，博士补充说，WIN联盟将很快启动其他组合的合作谈判。WIN的目标最终是要研究6个三药组合，将为更多NSCLC患者提供多个子集选择和阐明SIMS系统的精准决策能力。
在选择，，为WIN联盟SIMS战略的第一次测试，因为这些药物都已经有明确的毒性和有效性数据，并且不存在相互重叠的毒性。
但博士所提到的所谓的“合理组合”的难度 ，除了肿瘤生物学，药品毒性特征，和其他病人为中心的特征因素以外，是不同的药物开发商将不得不进行多种药物合作。“说实话，这是一个很大的挑战，”她承认。“这是目前研究中所有药物都来自同一家公司的原因。”
WIN联盟的首席科学家Lazar赞扬辉瑞公司和默克公司具有战略眼光去评价他们的药物的组合策略，但他承认，大多数药物开发者可能还没有准备好与竞争对手合作，以开发一种全新的治疗模式。
基于一个或两个精准治疗靶点进行诊断和药物研发，对药物开发商来说已经存在不小的挑战，更何况这种联合治疗模式的合作。但足够多的公司已经开始这种RX/DX的最佳实践尝试。对于WIN联盟来说，依赖于一系列的生物标志物的算法，来选择三种药物的组合策略，只是史无前例的尝试。
然而，这第一个三药组合将是让其他制药商加入的试验场。“成功是最好的激励，” 博士谈到，“制药公司是由利润驱动的，但也有很多在制药公司工作的人，真的很想看看他们正在做的事情对癌症病人带来了多大的影响。“
当然，药物三联疗法的成功也能够带来可观的利润，更多的药物被添加到一个方案，已经分子生物学分析的应用，无疑治疗成本会增加，从卫生经济学角度看，这种简单的计价方法显然并不正确，博士指出，“放任病人死去也许是最便宜的事情。”
WIN联盟进行一个非正式的分析，表明，如果病人获得了正确的治疗，延长生存并保障了良好的生活质量，他/她的治疗成本是逐年下降的。”如果我们对错误的病人，给予了昂贵的药物，而那些药对他们根本无效，没有什么，比这个更糟糕“。