CROI 2025：广泛中和抗体与艾滋长效抑制剂联用 或成完整的半年方案
红枫湾APP：逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2025）上发布的两份报告表明，广泛中和抗体（bnAbs）与HIV长效治疗方案中的来那卡帕韦（）或卡博特韦（）联用可能效果显著。
一项研究表明，吉利德的两种bnAbs——和，与半年注射一次的联合使用效果良好。另一项研究表明，ViiV的bnAb N6LS是长效的潜在合作伙伴。
HIV感染者通常会产生HIV特异性抗体，但这些抗体主要针对病毒中隐藏或高度变异的部分。然而，一小部分人天然会产生广泛中和抗体，针对病毒中保守且几乎不变的部分。这些专门的抗体正在被探索用于HIV的预防、治疗和功能性治愈，但病毒可能会对bnAbs产生耐药性，因此最好将它们用于联合治疗。
加两种bnAbs
耶鲁大学的 博士及其同事，针对目前正在接受抗逆转录病毒治疗（ART）且有效抑制的人进行了、和的II期临床试验（）。
是第一个HIV衣壳抑制剂，每6个月注射一次，已被批准与其他ART药物联合用于治疗已久的多重耐药HIV感染者。但目前它还没有同样持久的合作伙伴，去建立完整的半年一次的治疗方案；bnAbs有可能填补这一角色。
（GS-5423）源于一种名为的bnAb，会靶向病毒用于进入细胞的CD4结合位点。（GS-2872）来源于10-1074，这是一种与HIV表面V3环结合的bnAb。两种bnAbs都经过了改造，以延长其在体内的半衰期，从而减少给药频率。
之前的研究发现，大约一半的B亚型HIV（美国和欧洲最常见的类型）对这两种抗体高度敏感，而90%以上的病毒对至少其中一种抗体敏感。
以及《柳叶刀·艾滋病毒》上报告的一项小型一期试验显示，三联组合（LTZ）在对两种bnAbs都高度敏感的人群中，能够在6个月内维持病毒抑制。上进一步报告的数据表明，如果接受足够高的剂量，这种组合对于对至少其中一种抗体高度敏感的人也可能是有效的。这些结果强调了在治疗前对病毒敏感性进行筛查的重要性。
这些发现为II期研究奠定了基础，该研究招募的80名参与者，根据表型耐药性分析都对和高度敏感。他们在标准的每日口服ART方案下，病毒载量无法检测到（＜50）至少1年。
与I期试验相比，该研究招募的人群更多样化。尽管大多数（85%）是男性，但超过1/3是黑人，1/4是拉丁裔。中位年龄约为51岁。他们的免疫功能保存良好，平均基线CD4为749。
在抗体敏感性筛查后，53人被随机分配到改用加两种bnAbs，而27人则继续每日口服方案。转换组在前两天接受了口服的负荷剂量，每半年皮下注射1次以及一次（2550毫克）、（2550毫克）的静脉输注。这些固定剂量与I期研究中基于体重的最佳剂量相当。
总体反应率很高：在第26周，两个治疗组中96%的人都保持了病毒抑制。随着时间的推移，、和一直远高于治疗水平。平均CD4有所增加，两组之间没有显著差异。
LTZ组中有一人经历了病毒学失败。该个体在第12周出现病毒反弹，在第24周左右出现更高的病毒反弹，在恢复了（必妥维）方案后病毒重新得到抑制。虽然该参与者的两种bnAb的保持在平均水平，但来的浓度低于平均水平。该患者在24周时产生了耐药性（Q67H突变），并对失去了敏感性。
LTZ方案是安全的，总体上耐受性良好，没有严重的药物相关不良事件、严重的治疗紧急不良事件或因不良事件而停药。该组最常见的副作用是轻微的注射部位反应（ISR）；疼痛和其他反应不太常见，通常较轻。没有人对或出相关的输注相关反应。
表示，病毒抑制的高效性和安全性数据支持我们继续进行研究，并支持我们对每半年一次的HIV治疗方案进行临床开发。每半年一次的、和组合是“晚期开发中作用时间最长的完整方案”。其优点在于它们可以一起给药，这将改善治疗的后勤保障。
该研究正在进行中，计划延长至52周。今年早些时候，美国食品和药物管理局授予LTZ方案突破性治疗资格，旨在加快新药的开发。这些新药可能比现有疗法有实质性的改善。
加一种bnAb
在第二项研究中，ViiV的 Taiwo博士及其同事评估了长效加N6LS的安全性、有效性和耐受性。每月或每2个月注射一次和（利匹韦林）是目前批准的作用时间最长的完整ART方案。
N6LS（）靶向HIV表面的gp120蛋白，病毒利用该蛋白与CD4细胞结合。
在之前的SPANI期研究中，ViiV研究人员表明，N6LS在HIV阴性成人中单独通过静脉输注（60 mg/kg）或联合透明质酸酶皮下注射（3000 mg）安全性良好。
注：透明质酸蛋白酶是一种有助于吸收并能实现更高剂量的酶。
II期a 研究发现，对于尚未开始ART的HIV感染者，单次静脉输注或皮下注射N6LS可显著降低病毒载量。但与其他单一药物一样，单独使用bnAb并不能长期维持病毒抑制。因此，IIb期试验（）将N6LS与长效联合使用。
在美国和波多黎各的45个地点进行，招募了125名病毒至少抑制1年的成年艾滋感染者，并对N6LS敏感。他们之前没有病毒学失败史，CD4至少为350，没有乙型肝炎。超过80%是男性，63%是白人，28%是黑人，约40%是拉丁裔，中位年龄为53岁。
研究参与者被随机分配，每月注射1次，外加每4个月通过静脉或皮下注射1次N6LS，使用与SPAN相同的剂量，或继续使用目前的标准口服方案。
6个月后，96%随机接受N6LS输注的人和88%接受N6LS注射的人维持了病毒抑制，96%坚持口服方案的人也是如此。
每个N6LS组中有两人（但在标准护理组中没有人）经历了确认的病毒学失败，定义为连续两次病毒载量测量值为200或更高。当他们恢复口服治疗时，所有人都恢复了病毒抑制。有证据表明，接受注射的两名患者对N6LS的敏感性降低，但没有整合酶耐药性突变，而接受注射的两名患者没有表现出N6LS耐药性；其中一个患者出现了整合酶耐药性突变（Q148R）。
无论通过静脉输注还是皮下注射给药，N6LS都安全性良好，没有与药物相关的严重不良事件，但输注的耐受性更好。4名（占比8%）接受输注的参与者经历了输注部位反应，如疼痛或红肿，但所有反应都是轻微的。相比之下，25名注射接受者（51%）经历了轻度至重度的ISR。更重要的是，与输注相比，接受注射的参与者出现这些反应持续时间更长，在某些情况下长达两周。然而，两组中都没有人因ISR而停止治疗。
研究人员总结，每4个月静脉注射或皮下注射一次N6LS，联合合每月1次的长效，可以在基线N6LS敏感性的成年人中，维持了较高比例的病毒抑制。
ViiV认为这些发足以将该组合推进到研究的第二部分，该部分将评估每2个月注射一次长效，以及每6个月通过静脉输注一次N6LS。
比较这两种方案，吉利德的三联疗法将提供一种完整的每半年1次的方案，这对患者来说更方便，对提供者来说也更简单。吉利德目前正在研发一种每年一次的制剂，该制剂有望用于暴露前预防（PrEP），也可能用于治疗。如果半年注射1次的N6LS被证明是有效的，它可能会与实验性的超长效制剂合作，这种制剂可以每四个月或更短时间服用一次。通过输注给药bnAbs涉及的后勤工作比注射更复杂，但如果每年只需要给药两次，那么这种给药方式可能是可行的。
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