国家免费或者进口抗病毒治疗药?国内现有主要药物特点总结和
近期总有患者咨询服用国家免费药物好还是进口药物好的问题,其实,我想说,没有任何一个方案是完美无瑕、适合所有人的,只有根据自身的经济条件、身体状况、生活习惯选择一个最适合自己的方案就是最好的。下面我就把目前国内可及的主要免费和进口药物的主要特点给大家做一下介绍,供做抉择时参考;
先说国家免费药物,目前主要有替诺福韦(TDF)、拉米夫定(3TC)、齐多夫定(AZT)、依非韦伦(EFV)、克力芝(LPV/r)等几种。而一般的抗病毒治疗方案都是由两种核苷类似物加一个第三种药物组成的,替诺福韦、拉米夫定、齐多夫定就属于核苷类似物,因此,国内免费药物方案一般有以下几种:替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦,替诺福韦+拉米夫定+克力芝,齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦,齐多夫定+拉米夫定+克力芝。
其中,替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦一般作为一线的首选方案,主要因为它有以下一些特点。⑴病毒学效果好。依非韦伦作为一种非核苷类逆转录酶抑制剂由默沙东公司生产,于1998年得到美国FDA认证,直到现在新研发的药物都免不了要跟依非韦伦比病毒学抑制率,就说明这个药的抗病毒效果是非常好的。⑵服用简便。这个方案每天只需要服一次,三片药,相对简单,容易坚持。但是依非韦伦也有他自身的缺点,比如(1)它耐药屏障低。什么叫耐药屏障低呢,通俗来说就是比较容易耐药。如果你生活不规律,或者自制能力不强,不能保证每天按时服药(尽量保持每天的服药时间误差在1小时以内),这个方案很容易导致耐药,而且不仅是依非韦伦本身的耐药,对奈韦拉平及利匹韦林(RPV)等其他非核苷类逆转录酶抑制剂都会造成交叉耐药,更重要的是会引起跟它同用的核苷类逆转录酶抑制剂(替诺福韦、拉米夫定、齐多夫定)耐药,为今后的抗病毒治疗造成困难。(2)其次,也正是因为依非韦伦低耐药屏障这个特点,即便在我国,原发耐药也有一定的流行了,因此,为保证治疗效果,在应用这个方案前一定要提前检测原发耐药。(3)从副作用的角度来说,这个方案的毒副反应也比较突出,主要体现在依非韦伦这个药物上。包括:皮疹(发生率26%,其中18%被认为与治疗有关,严重皮疹不超过 1%); 中枢神经系统毒副反应(头疼、头晕、焦虑、抑郁、睡眠障碍等,但是绝大多数患者都在服药3个月内缓解,抑郁病史或者其他精神病史的患者避免应用);肝损伤,转氨酶水平增高到正常上限5 倍以上的发生率3%;对血脂有一定影响;致畸可能,在孕期前三个月应用应慎重。为了减轻依非韦伦的毒副反应,通常建议睡前空腹服用,与晚饭隔开2小时以上。当然现在WHO也推荐使用400mg的依非韦伦,可以减少毒副反应,但是在我国还没有上市。(4)除此以外,依非韦伦是人体一个非常重要的代谢酶-细胞色素P450酶的底物和诱导剂,因此会跟很多其他药物产生相互影响,比如抗结核药物、抗真菌药物等,因此,在吃这个方案的时候如果需要吃其他药物记得咨询医生是不是存在药物间的相互影响。
方案中替诺福韦的主要副作用在于肾损伤和骨质流失,但是大多轻微,有肾病基础的人要慎用。拉米夫定的毒副作用较小,主要是肝肾损伤。同时,替诺福韦和拉米夫定对乙型肝炎都有治疗作用,上药前要检测乙肝情况,不能随意停药造成乙肝病情加重。
第二个主要的国家免费方案是齐多夫定+拉米夫定+克力芝,一般作为二线抗病毒治疗方案,它主要用于一线治疗失败或者因为毒副作用而不能使用依非韦伦方案时。克力芝是带有激动剂的蛋白酶抑制剂,主要优点是耐药屏障高,不容易耐药,也因为几乎没有原发耐药流行,所以在不便于做基线耐药检测的情况下是个很好的选择。而对于不能保证绝对良好依从性的患者这个方案也更安全。缺点是,需要每天服用两次,且药片较大,服用不便。很多患者反应克力芝的胃肠道反应,恶心、呕吐、腹泻等非常难受,其次,克力芝也会显著增高血脂、血糖。并且克力芝带有激动剂,与其他多种药物间也存在相互影响,同样在需要吃其他药物时要注意咨询医生能不能同时吃。齐多夫定的主要副作用包括贫血、恶心、呕吐、乳酸酸中毒等,有的患者恶心的比较厉害。同时,齐多夫定这个药物比较老了,对细胞线粒体的毒性作用比较明显,从长期来看有可能会有更多的副作用,一般只用于替诺福韦耐药或者肾损伤等原因不能应用时才会使用齐多夫定。有一点很重要的是,对替诺福韦耐药的(K65R突变)的患者齐多夫定的敏感性反而增强,所以这也是在一线治疗失败后齐多夫定应用的一个优势。
关于国家免费药物的问题还可以参看我之前发的一篇关于服要注意事项的文章。
关于自费药物,目前国内已经上市的有①舒发泰(替诺福韦+恩曲他滨TDF/FTC),是个二合一药物,相当于免费药里的替诺福韦+拉米夫定(TDF+3TC)两个药。②拉替拉韦(RAL),商品名是艾生特,最早上市的整合酶抑制剂。③多替拉韦(DTG),商品名特威凯,是比较新的一种整合酶抑制剂,2017年,的三合一的单片制剂(阿巴卡韦+拉米夫定+多替拉韦ABC/3TC/DTG)绥美凯也在中国上市了。④另一种整合酶抑制剂埃替格韦的四合一单片制剂(EVG/c+TAF+FTC)今年也会在国内上市。原来有患者用的EVG/c+TDF+FTC早就在美国上市,一直没有进到中国,准备上市的四合一是它的升级版,将TDF换成了TAF,毒副作用更小。⑤舒发泰(TDF/FTC)的升级版TAF/FTC也将在今年上市。TAF是TDF的“升级版”,他们的有效成分都一样,但是TAF仅25mg就相当于的活性,主要在细胞内代谢为活性物质,因此血浆内的浓度低,肾脏和骨骼的毒副作用要远低于TDF。下面我把这几种药物的比较及注意事项给大家做个介绍。
齐多夫定(AZT);替诺福韦(TDF);拉米夫定(3TC);克力芝(LPV/r);多替拉韦(DTG);拉替拉韦(RAL);利匹韦林(RPV);埃替格韦(EVG)
到底该选择哪个方案决定于病情、生活特点、经济状况等多个因素,可以在了解基本药物知识的前提下和你的主治医师好好讨论下。总结的比较仓促,有不详之处将会收集反馈后进一步更新,谢谢